游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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由于版本的特殊机制，玩家可以先创建一个强化的胚胎，然后通过铭刻转移属性。目前，95级传奇武器誓的约束，100级传奇武器的黑暗圣战的追溯，根特宫生产的最高神器系列武器都是非常容易获得的强化空白。

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在这里，特别建议玩家在杜罗西交换灵魂灭绝结晶+10强化券，这可以大大降低玩家的合成成本。当然，灵魂灭绝结晶也可以交换传奇装备，100级砖块移动需要玩家有足够的战斗力，所以建议玩家优先考虑他们的装备比传奇装备好，否则优先考虑传奇装备。

老板的弱点是头晕。玩家可以尽可能头晕老板，以减少通关的难度。同时，玩家还需要注意老板攻击的中毒效果。

绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。