游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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玩家确定主号后，此时必须向主号倾斜资源。DNF将不时发布许多活动。这些活动的奖励也有助于加强玩家的战斗力。玩家可以用主号兑换这些奖励，加强设备，进一步增加战斗力。同时，设备应尽可能使用最好的附魔，一步到位，节省过多的资金。

在这里，特别建议玩家在杜罗西交换灵魂灭绝结晶+10强化券，这可以大大降低玩家的合成成本。当然，灵魂灭绝结晶也可以交换传奇装备，100级砖块移动需要玩家有足够的战斗力，所以建议玩家优先考虑他们的装备比传奇装备好，否则优先考虑传奇装备。

95被动S.O.P.H.I.A除了增加基本攻击和转移技能的攻击力外，Exs毒蛇炮还将所有放置的毒蛇炮同步到最终放置的毒蛇炮位置，这实际上是为了使机械在敌方单位被控制后造成更高的伤害；机械引爆将立即将所有机器人移动到指定位置并爆炸，避免机器人锁定目标的漫长过程。