游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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老板的弱点是头晕。玩家可以尽可能头晕老板，以减少通关的难度。同时，玩家还需要注意老板攻击的中毒效果。

由于版本的特殊机制，玩家可以先创建一个强化的胚胎，然后通过铭刻转移属性。目前，95级传奇武器誓的约束，100级传奇武器的黑暗圣战的追溯，根特宫生产的最高神器系列武器都是非常容易获得的强化空白。

此外，商店交换的许多道具也具有很高的价值。玩家可以使用450种材料交换智能循环带珠，400种材料交换纯增长书，300种材料交换100级史诗跨界石，否则其他道具的价值也很高。